CNS市场扩张背后：罗氏有望超越渤健 诺华凭借两款产品“冲榜”2019年，处方药和非处方药（OTC）中枢神经体系（CNS）疾病闭联产物的环球出卖额总共860亿美元。此前预测，2020年总出卖额将连续增进，但该界限本年连续是受到COVID-19大通行影响最紧要的界限之一。2020年3-6月，因为封闭程序、社会分开使患者很难到诊所就诊，于是2020年CNS药品出卖额的总预测值降落了14亿美元。
纵然COVID-19大通行给墟市带来了不确定性，但阐发家指出，CNS产物墟市将正在2022年扩展到1010亿美元，到2025年将增至1310亿美元（图1）。遵循医药墟市阐发机构Evaluate Pharma的数据，本文阐发了CNS墟市扩张背后将会是哪些产物和公司脱颖而出，并核心先容了该界限近期的要紧买卖。
图1 中枢神经体系墟市大概，2019-2025年总出卖额和预测，按子种别细分。*其他中枢神经体系产物席卷正在天生呈文时不属于低级分类的药物。原料来历：EvaluatePharma，2020年7月
正在2019年，众发性硬化症（MS）疗法的墟市份额最高，正在CNS墟市前15名的产物中盘踞7席，占CNS产物总出卖额的26%，要紧受到渤健（Biogen）Tecfidera（富马酸二甲酯）和罗氏Ocrevus（ocrelizumab）等产物的促使。口服小分子药物Tecfidera是2019年最热销的CNS产物，出卖额为44亿美元（图2）；而罗氏的可打针单克隆抗体（mAb）Ocrevus目前紧随其后，估计到2025年销量增进幅度最疾（正在目前底子上最众增添达39亿美元），而且也许最早正在2022年就抢走Tecfidera的出卖王冠。这种处境的发作正在肯定水准上取决于渤健与迈兰（Mylan）之间的专利战，这场专利之争也许导致Tecfidera的专利从2028年缩短到2021年到期。诺华的口服小分子药物Gilenya（fingolimod）失落专利护卫，估计到2025年出卖额将大幅降落至26亿美元。
图2 按出卖额排名的中枢神经体系产物。a、2019年预测出卖额；b，2025年预测出卖额。原料来历：EvaluatePharma，2020年7月
正在2019年的中枢神经体系墟市排名中，抗神经病药物排名第三，仅次于“其他中枢神经体系药物”，墟市份额为13%（图1）。据预测，这类药物将正在2022年和2025年依旧这一位置，而强生的静脉打针剂型精神割裂症药物Invega Sustenna（paliperidone palmitate）是该界限的持久出卖促使者，早正在2009年就获取接受。正在这一界限的新兴产物中，Acadia制药用于帕金森病的抗神经病药Nuplazid（pimavanserin）的出卖额增进最疾，正在2025年抵达25亿美元出卖额。
抗癫痫药物占墟市的12%，排正在第四位（图1）。抗抑郁药和精神刺激药各占中枢神经体系墟市份额的6%，并列第五。但估计他日几年，这两个墟市的排名将露出趋向相反。2019-2025年时期，抗抑郁药产物的出卖额将从52亿美元上升到86亿美元（图1），这是因为迩来接受的新型产物如大冢制药Rexulti（brexpiprazole）出卖的促使。比拟之下，同期精神刺激类药物的出卖额将从52亿美元降落到32亿美元，这要紧是由于武田制药诊治细心力缺陷众动困难药物Vyvanse（lisdexamfetamine dimesylate）的出卖额下滑（23亿美元），而且估计该药物将正在2023年失落专利护卫。
正在2019年CNS墟市前十至公司中，渤健盘踞了10%的墟市份额（图3），具有前15大热销产物中的4个，此中3个针对MS（图2a）。固然渤健正在2022年仍将依旧其最高排名，但估计正在2025年时罗氏就将超越渤健成为墟市第一，这要紧依赖针对MS的Ocrevus，该药物出卖额估计抵达77亿美元（图2b）。
图3 中枢神经体系墟市排名靠前的公司，按2019年出卖额举行排名，同时显示到2025年各公司处方药和非处方药出卖增进/排名。原料来历：EvaluatePharma，2020年7月
强生估计将从2019年的墟市第二位降落到2025年的第三位，不外这家制药巨头同期的全部出卖额仍会有所增进。而诺华希望正在2025年前登上第四的宝座，其一年前接受的脊髓性肌萎缩症（SMA）基因疗法Zolgensma（Onasemonogene abeparvovec）以及同样靶向CD20的MS疗法单克隆抗体Arzerra（ofatumumab）已于2020岁首正在美邦和欧盟提交审批，他日将与Ocrevus成为比赛敌手。
2018年，辉瑞根基退出了CNS界限的内部研发，而且估计从2019年的墟市第三位降落到2025年的第五位，Lyrica（pregabalin；26亿美元）失落专利权的出卖额失掉将由转甲状腺素淀粉样众发性精神病诊治药物Vyndaqel（tafamidis meglumine）的出卖额增添（34亿美元）而获得增添（图2b）。
迩来正在中枢神经体系界限的买卖（外1），凸显了人们对基因诊治举措的兴味增添。先有美邦FDA正在2019年接受了Zolgensma诊治SMA，到2020年2月，渤健就公布与Sangamo Therapeutics告终27.2亿美元的许可允诺，基于Sangamo的锌指平台开采和贸易化基因调度疗法，用于诊治阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经体系疾病。这笔买卖席卷了3.5亿美元的预付款和高达23.7亿美元的里程碑付款。
2019年1月，Neurocrine Biosciences与Voyager Therapeutics签定了一项好似的允诺，席卷1.65亿美元的预付款和高达17亿美元的里程碑付款，旨正在开采和贸易化一系列针对神经退行性疾病的基因诊治设计，此中席卷诊治帕金森病的VY-AADC。
渤健还签定了另一项大型买卖（外1），答应付出7500万美元的预付款以及高达6.35亿美元的里程碑付款来获取辉瑞PF-05251749。PF-05251749是一种候选药物，旨正在通过调度日夜节律来改观睡眠杂乱患者的行径和神经症状。这一投资增添了渤健正在“凋零界限”阿尔茨海默病药物以外投资的众样性。
针对阿尔茨海默病，渤健的淀粉样卵白靶向单抗aducanumab目前正正在体验美邦FDA的厉酷审核。该药物的上市申请几经障碍，上周终归进入美邦FDA磋议委员会说论阶段，正在11月6日颁发的文献来看，差别审评员对aducanumab的评估仍有较大的不合。若是该药物最终获批，不只对生物素，况且对全面中枢神经体系界限都将出现宏大的影响。
